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PXBマウス・PXB-cells関連研究発表のご案内:第3回 医薬品毒性機序研究会

PXBマウス・PXB-cells関連研究発表のご案内:第3回 医薬品毒性機序研究会

2021/02/08

2021114日~15日にオンライン開催されました、第3回 医薬品毒性機序研究会にて、PXBマウス及びPXB-cells関連の研究発表がありましたのでご案内を致します。 

URL :  http://www.senkyo.co.jp/iyakudokuken/index.html

演題番号:S1-4

演題:医薬品による肝障害発症機序再考
演者:横井 毅 先生(名古屋大学大学院医学系研究科)

演題番号:S2-2

演題:代謝物を考慮したミトコンドリア毒性評価法の構築
演者:竹村 晃典 先生(千葉大学大学院薬学研究院)

企業シンポジウム3

演題:『ヒト肝細胞キメラマウスを通じて考えるー生命維持と毒性機序ー』

演題:加国 雅和(株式会社フェニックスバイオ)

PXBマウス関連の学術論文のご紹介:国立国際医療研究センター・愛知医科大学

2021/02/01

国立国際医療研究センター様、並びに愛知医科大学様よりPXBマウス関連の学術論文が発表されましたので
ご紹介申し上げます。

【詳細】

掲載雑誌名:Journal of Hepatology. December 14, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/j.jhep2020.12.006
論文名:IdIeIdentification of a novel long-acting 4’-modified nucleoside reverse transcriptase inhibitor against HBV
著者:鍬田 伸好 先生(国際医療研究センター研究所)
URL:https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(20)33843-5/fulltext

掲載雑誌名:Hepatolo​gy. 2021 Jan 12. doi: 10.1002/hep.31712. Online ahead of print.PMID: 33434356

DOI: 10.1002/hep.31712

論文名:Dual Agonist of Farnesoid X Receptor and G Protein-coupled Receptor TGR5 Inhibits Hepatitis B Virus Infection

in Vitro and in Vivo

著者:伊藤 清顕 先生(愛知医科大学)
URL:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33434356/

PXBマウス関連の学術論文のご紹介:株式会社フェニックスバイオ

2021/01/15

弊社研究員(菅原)のPXBマウス・PXB-cells関連の学術論文が発表されましたのでご紹介申し上げます。

【詳細】

掲載雑誌名:J Inherit Metab Dis. 2020 Dec 18. doi: 10.1002/jimd.12347. Online ahead of print.
論文名:Humanized liver mouse model with transplanted human hepatocytes from patients with ornithine

transcarbamylase deficiency

著者:Go Sugahara, et. al.(株式会社フェニックスバイオ)
概要:オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症(OTCD)は、肝機能における尿素サイクルの先天的な代謝異常を

要因とする指定難病の一つです。遺伝子改変技術により作製したモデル動物の報告はあるものの、ヒト型の
代謝活性を有する患者由来の肝細胞を用いた研究報告は殆どありませんでした。今回我々は国立成育医療研究
センターとの共同研究により、ヒト肝細胞キメラマウスの作製技術を用い、OTCD患者由来の肝細胞を移植する
ことで、高アンモニア血症等の症状を発症する新たなOTCDモデルマウスの作製に成功しました。さらに、この
モデルマウスより分離したヒト肝細胞は培養条件下でもOTCDに特徴的な性質を維持する事から、OTCD治療薬
の薬効評価に利用可能なin vitroモデルである事を明らかにしました。また今回の結果から、分離したOTCD肝細
胞は次代マウスへ継代移植を繰り返すことで、安定的に増殖できる事も判明しました。以上の内容は、ヒト肝細
胞キメラマウスの作製技術が貴重な患者由来肝細胞を用いた研究に寄与できることを示す重要な研究成果であると考えています。

URL(論文概要):https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33336822/

PXBマウス・PXB-cells関連研究発表のご案内:肝細胞研究会

2021/01/07

2020年12月15日~16日に開催されました、第27回 肝細胞研究会(オンライン開催)にて、
PXBマウス及びPXB-cells関連の研究発表がありました。

 

URL:https://hepato27.secand.net/

PXBマウス・PXB-cells関連研究発表のご案内:安全性評価研究会・モダリティーが切り拓く次世代創薬・肝細胞研究会

2020/12/28

オンライン開催の以下2つの学会・研究会にて、PXBマウス及びPXB-cells関連の研究発表がありました。

 

 

Utility of Three-Dimensional Cultures of Primary Human Hepatocytes (Spheroids) as Pharmacokinetic Models

2020/12/23

Mizoi, K. Arakawa, H. Yano, K. Koyama, S. Kojima, H. Ogihara, T.

Biomedicines. 2020 Sep 23;8(10). pii: biomedicines8100374. doi: 10.3390/biomedicines8100374.

Development of an in vivo delivery system for CRISPR/Cas9-mediated targeting of hepatitis B virus cccDNA

2020/12/23

Kayesh, M. E. H. Amako, Y. Hashem, M. A. Murakami, S. Ogawa, S. Yamamoto, N. Hifumi, T. Miyoshi, N. Sugiyama, M. Tanaka, Y. Mizokami, M. Kohara, M. Tsukiyama-Kohara, K.

Virus Res. 2020 Oct 10;290:198191. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198191.

Fluoxazolevir inhibits hepatitis C virus infection in humanized chimeric mice by blocking viral membrane fusion

2020/12/23

Ma, C. D. Imamura, M. Talley, D. C. Rolt, A. Xu, X. Wang, A. Q. Le, D. Uchida, T. Osawa, M. Teraoka, Y. Li, K. Hu, X. Park, S. B. Chalasani, N. Irvin, P. H. Dulcey, A. E. Southall, N. Marugan, J. J. Hu, Z. Chayama, K. Frankowski, K. J. Liang, T. J.

Nat Microbiol. 2020 Aug 31. doi: 10.1038/s41564-020-0781-2.

Detection of acute toxicity of aflatoxin B1 to human hepatocytes in vitro and in vivo using chimeric mice with humanized livers

Ishida, Y. Yamasaki, C. Iwanari, H. Yamashita, H. Ogawa, Y. Yanagi, A. Furukawa, S. Kojima, Y. Chayama, K. Kamiie, J. Tateno, C.

PLoS One. 2020 Sep 23;15(9):e0239540. doi: 10.1371/journal.pone.0239540.

Culture density contributes to hepatic functions of fresh human hepatocytes isolated from chimeric mice with humanized livers: Novel, long-term, functional two-dimensional in vitro tool for developing new drugs

2020/12/23

Yamasaki, C. Ishida, Y. Yanagi, A. Yoshizane, Y. Kojima, Y. Ogawa, Y. Kageyama, Y. Iwasaki, Y. Ishida, S. Chayama, K. Tateno, C.

PLoS One. 2020 Sep 11;15(9):e0237809. doi: 10.1371/journal.pone.0237809. eCollection 2020.

Comparison of the hepatic effects of phenobarbital in chimeric mice containing either rat or human hepatocytes with humanized constitutive androstane receptor (CAR) and pregnane X receptor (PXR) mice (hCAR/hPXR mice)

2020/12/23

Yamada, T. Ohara, A. Ozawa, N. Maeda, K. Kondo, M. Okuda, Y. Abe, J. Cohen, S. M. Lake, B. G.

Toxicol Sci. 2020 Jul 31. pii: 5879297. doi: 10.1093/toxsci/kfaa125.

Characterization of plasma protein binding in two mouse models of humanized liver, PXB mouse and humanized TK-NOG mouse

2020/12/23

Miyamoto, M. Kosugi, Y. Iwasaki, S. Chisaki, I. Nakagawa, S. Amano, N. Hirabayashi, H.

Xenobiotica. 2020 Aug 25:1-10. doi: 10.1080/00498254.2020.1808735

Prediction of Human Disproportionate and Biliary Excreted Metabolites Using Chimeric Mice with Humanized Liver

2020/12/23

Kato, S. Shah, A. Plesescu, M. Miyata, Y. Bolleddula, J. Chowdhury, S. Zhu, X.

Drug Metab Dispos. 2020 Jul 14. pii: dmd.120.000128. doi: 10.1124/dmd.120.000128.

PXBマウス・PXB-cells関連研究発表のご案内:AASLD 2020(The Liver Meeting)

2020/12/17

2020年11月13日~16日にオンライン開催されましたAASLD The Liver Meetingにて、PXBマウス及びPXB-cells関連の
研究発表がありました。

学会URL:https://tlmdx.aasld.org/

 

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演題:THE BILE ACID DYSMETABOLISM IN GUT-MICROBIOTA-LIVER AXIS IN HEPATITIS C VIRUS INFECTION, WHICH

DIFFERS FROM THAT INNON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE

演者:井上 貴子 先生(名古屋市立大学)

演題:HEPATITIS B VIRUS GENOTYPES EXHIBIT DIFFERENT INFECTIVITY, VIROLOGICAL FEATURES AND IFN-A

RESPONSES IN CELL CULTURE AND ANIMAL MODELS

演者:Dr. Min Zhang(National Institute of Diabetes and Digestive and KidneyDiseases)

演題:IDENTIFICATION OF IFN-GAMMA MEDIATED REGULATORY MOLECULES FOR HEPATITIS B VIRUS CLONES IN

PRIMARY HUMAN HEPATOCYTES

演者:野阪 拓人 先生(福井大学)

演題:ESTIMATING DRUG EFFICACY WITH A DIET-INDUCED NASH MODEL IN CHI-MERIC MICE WITH HUMANIZED

LIVERS

演者:喜早 慧士(株式会社フェニックスバイオ)

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PXBマウス・PXB-cells関連研究発表のご案内:JAACT・薬物動態談話会

2020/12/10

以下の学会・研究会にて、PXBマウス及びPXB-cells関連の研究発表がありました。

PXBマウス・PXB-cells関連研究発表のご案内:第28回日本消化器関連学会(JDDW 2020 KOBE)

2020/11/25

2020年11月5日~7日に開催されました、第28回日本消化器関連学会(JDDW:Web・神戸)にて、
PXBマウス及びPXB-cells関連の研究発表がありました。 

学会URL:https://www.micenavi.jp/jddw2020/

PXBマウス関連の学術論文のご紹介:鹿児島大学

2020/11/09

鹿児島大学様より、PXBマウス関連の学術論文が発表されましたのでご紹介申し上げます。 

【詳細】 

掲載雑誌名:Virus Res. 2020 Oct 10;290:198191. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198191 

論文名:Development of an in vivo delivery system for CRISPR/Cas9-mediated targeting of hepatitis B virus cccDNA

著者:Dr. Mohammad Enamul Hoque Kayesh, et. al.(鹿児島大学) 

概要 :  慢性的なヒトB型肝炎(HBV)感染症の治療を目的として、ゲノム編集を利用した遺伝子治療を試みた。

「WJ11/Cas9」の遺伝子を組み込んだアデノ随伴ウイルス2(AAV2)ベクターを、HBVに感染したヒト肝臓
キメラマウス(PXBマウス)へ導入したところ、HBVの複製を優位に阻害することを確認した。
さらに肝臓組織内におけるHBVのcccDNA、HBcAg、HBsAg、およびHBV DNAも優位に抑制したほか、遺伝子
治療によるヒト肝毒性の影響も見られなかった。この新しい遺伝子治療法が安全で効果的な慢性B型肝炎の治療

法として期待される。

URL(鹿児島大学様論文概要) : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33049308/

PXBマウス関連の学術論文(住友化学様)が「FEATURED paper」に選ばれました

2020/10/29
住友化学株式会社様より発表された下記のPXBマウス関連の学術論文が、「FEATURED paper」に選ばれましたので
ご紹介申し上げます。

尚、「FEATURED paper」とは、様々な影響力のある科学を反映した論文として、同雑誌で各号2~3の記事に焦点を

あてて紹介されています。

【詳細】

掲載雑誌名:TOXICOLOGICAL SCIENCES, 177(2), 2020, 362–376

論文名:Comparison of the Hepatic Effects of Phenobarbital in Chimeric Mice Containing Either Rat or Human

Hepatocytes With Humanized Constitutive Androstane Receptor and Pregnane X Receptor Mice

著者:Dr. Yamada, et. al.(住友化学株式会社)

概要:化学品のヒト肝毒性予測において、ヒトの肝臓をもつキメラマウス(PXBマウス)が有用であることを、PXB

マウスが、ラットの肝臓をもつキメラマウスや遺伝子組換え動物(hCAR/hPXRマウス)との反応性において
差異があることを示すことで、科学的に実証した。

PXBマウス・PXB-cells関連研究発表のご案内:第16回広島肝臓シンポジウム

2020/10/21

2020年10月10日に開催されました、第16回広島肝臓プロジェクト研究センターシンポジウム(Web・広島)にて、PXBマウス及びPXB-cells関連の研究発表がありました。 

プログラムURL : http://shounai.hiroshima-u.ac.jp/liverproject/doc/16th.pdf

PXBマウス関連の学術論文のご紹介:株式会社フェニックスバイオ

2020/10/09

弊社研究員(石田)のPXB-cells関連の学術論文が発表されましたのでご紹介申し上げます。 

【詳細】 

掲載雑誌名:PLOS ONE, September 23 2020 ;https://doi.org/10.1371/journal.pone.0239540

掲載希望日:20209月23日 

論文名:Detection of acute toxicity of aflatoxin B1 to human hepatocytes in vitro and in vivo using chimeric mice with

humanized livers
著者:Yuji Ishida, et. al.(株式会社フェニックスバイオ) 

概要:今回我々は、株式会社特殊免疫研究所、東京大学、及び広島大学との共同研究において、ヒト型の薬物代謝酵素

活性を維持するPXBマウスとPXB-cellsが、汚染された穀物等を摂取する事で集団で急性肝障害を起こす事例が
世界中で発生しているAflatoxin B1 (AFB1) のヒト肝細胞に対する急性細胞毒性を解析する上で、非常に有用な
モデルとなる事を明らかにしました。特に本研究において、①PXBマウスを始めとするヒト肝細胞キメラマウス
を用いた試験で課題とされた「血液サンプルを用いたヒト肝細胞特異的な肝障害の定量的評価」が、今回の共同
研究で開発した「ヒトALT1特異的ELISA法」によって可能となった事と、②株式会社サイトパスファインダーの
「siRNAトランスフェクションプレート」を用いて、主要な薬物代謝酵素であるCYP3A4のAFB1が誘発する急性
ヒト肝毒性における役割を明らかにした事は、今後ヒト肝細胞に対する様々な化学物質や医薬品候補化合物の
毒性評価を行う上で、PXBマウスとPXB-cellsの有用性をより高める重要な研究成果であると考えています。

URL(石田論文概要) : https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0239540