Sekiba, K. Otsuka, M. Ohno, M. Yamagami, M. Kishikawa, T. Suzuki, T. Ishibashi, R. Seimiya, T. Tanaka, E. Koike, K.
Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2019;7(2):297-312. doi: 10.1016/j.jcmgh.2018.10.010.
弊社研究員(喜早)のPXBマウス関連の学術論文が発表されましたのでご紹介申し上げます。
【詳細】
掲載雑誌名：Biomedicines 2021, 9, 1647. ; https://doi.org/10.3390/biomedicines9111647
論文名：Estimating Drug Efficacy with a Diet-Induced NASH Model in Chimeric Mice with Humanized Livers.
著者：Keishi Kisoh, et. al.（株式会社フェニックスバイオ）
概要：
非アルコール性脂肪性肝疾患/肝炎（NAFLD/NASH）は生活習慣病と密接にかかわる疾患で先進国を中心にその患者数が増加傾向にあり、肝硬変や肝がんの原因となる重大な健康障害の1つです。現在、NASHに対して有用な治療薬は存在せず、多くの製薬会社等でその開発が進められています。今回我々は、東京都医学総合研究所および大阪府済生会吹田病院との共同研究により、ヒト肝細胞キメラマウス（PXBマウス）にコリン欠乏メチオニン減量高脂肪食（CDAHFD）を摂餌することでヒトNASHモデルの作製に成功しました。本モデルは、脂肪肝による肝障害から線維化までの一連のNASH病態を発症するのに加え、バルーニングやマロリーデング小体＊といったヒトNASH患者で見られる所見と同様の形態の肝細胞変性を示しておりました。さらに、本モデルにPPARa/d agonistのElafibranorを処置したところ、治験と同様の結果が得られました。以上の内容は、PXBマウスがNASHの病態解明や創薬研究に寄与できることを示す重要な結果であると考えています。
＊バルーニング・マロリーデング小体
従来のマウスモデルでは、脂肪化した肝細胞との判別が難しかったがPXBマウスでは判別が容易で病態のマーカーとして評価が可能である。
Inoue, T. Funatsu, Y. Ohnishi, M. Isogawa, M. Kawashima, K. Tanaka, M. Moriya, K. Kawaratani, H. Momoda, R. Iio, E. Nakagawa, H. Suzuki, Y. Matsuura, K. Fujiwara, K. Nakajima, A. Yoshiji, H. Nakayama, J. Tanaka, Y.
Liver Int. 2021 Aug 19. doi: 10.1111/liv.15041.
Sekiba, K. Otsuka, M. Funato, K. Miyakawa, Y. Tanaka, E. Seimiya, T. Yamagami, M. Tsutsumi, T. Okushin, K. Miyakawa, K. Ryo, A. Koike, K.
J Hepatol. 2021 Aug 25. pii: S0168-8278(21)02005-5. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.010.
Zhang, M. Zhang, Z. Imamura, M. Osawa, M. Teraoka, Y. Piotrowski, J. Ishida, Y. Sozzi, V. Revill, P. A. Saito, T. Chayama, K. Liang, T. J.
J Hepatol. 2021 Aug 4. pii: S0168-8278(21)01960-7. doi: 10.1016/j.jhep.2021.07.030.
Toxicol Pathol. 2021 Jul 9:1926233211027474. doi: 10.1177/01926233211027474.
Eguchi, A. Fukunaga, S. Ogata, K. Kushida, M. Asano, H. Cohen, S. M. Sukata, T.
Journal Toxicologic Pathology 2021; 34(4): 283-297. doi: https://doi.org/10.1293/tox.2021-0027
Tomoya Yamada
Yamada, T. Cohen, S. M. Lake, B. G.
Crit Rev Toxicol. 2021;51(5):373-394. doi:10.1080/10408444.2021.1939654. Epub 2021 Jul 15.
Iwamoto, M. Saso, W. Sugiyama, R. Ishii, K. Ohki, M. Nagamori, S. Suzuki, R. Aizaki, H. Ryo, A. Yun, J. H. Park, S. Y. Ohtani, N. Muramatsu, M. Iwami, S. Tanaka, Y. Sureau, C. Wakita, T. Watashi, K.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Apr 23;116(17):8487-8492. doi: 10.1073/pnas.1811064116. Epub 2019 Apr 5.
住友化学様より、PXBマウス・PXB-cells関連の学術論文(3報)が発表されましたのでご紹介申し上げます。
【 1 】
掲載雑誌名：Journal of Toxicological Pathology
論文名：Review / Featured Article Application of humanized mice to toxicology studies: evaluation of the human relevance
著者：Dr. Tomoya Yamada（住友化学株式会社）
URL：https://www.jstage.jst.go.jp/article/tox/advpub/0/advpub_2021-0027/_article/-char/en
【 2 】
掲載雑誌名：Toxicologic Pathology
論文名：Chimeric Mouse With Humanized Liver Is an Appropriate Animal Model to Investigate Mode of Action for
著者：Dr. Ayumi Eguchi（住友化学株式会社）
URL：https://journals.sagepub.com/eprint/F3WIGCATIMNKMI35FEPH/full
【 3 】
掲載雑誌名：Critical Reviews of Toxicology
論文名：Critical evaluation of the human relevance of the mode of action for rodent liver tumor formation by activators of
著者：Dr. Tomoya Yamada（住友化学株式会社）
URL：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10408444.2021.1939654
Marwa K. Ibrahim, Tawfeek H. Abdelhafez, Junko S. Takeuchi, Kosho Wakae, Masaya Sugiyama, Masataka Tsuge, Masahiko Ito, Koichi Watashi, Mohamed El. Kassas, Takanobu Kato, Asako Murayama, Tetsuro Suzuki, Kazuaki Chayama, Kunitada Shimotohno, Masamichi Muramatsu, Hussein H. Aly, Takaji Wakita
J Virol. 2021 Jul 12;95(15): e0076721. doi: 10.1128/JVI.00767-21. Epub 2021 Jul 12.
Li, Y. Chen, L. Li, L. Sottas, C. Petrillo, S. K. Lazaris, A. Metrakos, P. Wu, H. Ishida, Y. Saito, T. Golden-Mason, L. Rosen, H. R. Wolff, J. J. Silvescu, C. I. Garza, S. Cheung, G. Huang, T. Fan, J. Culty, M. Stiles, B. Asahina, K. Papadopoulos, V.
iScience. 2021 May 1;24(5):102457. doi: 10.1016/j.isci.2021.102457.
Lua, I. Balog, S. Yanagi, A. Tateno, C. Asahina, K.
Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2021 Jun 17:106577. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2021.106577.
Ohya, K. Imamura, M. Teraoka, Y. Uchida, T. Fujino, H. Nakahara, T. Ono, A. Murakami, E. Yamauchi, M. Kawaoka, T. Miki, D. Tsuge, M. Abe-Chayama, H. Hayes, C. N. Aikata, H. Ishida, Y. Tateno, C. Song, H. Miyayama, Y. Hijikata, M. Chayama, K.
Biochem Biophys Res Commun. 2021 Jun 25;559:78-83. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.04.062. Epub 2021 Apr 29.
Yoshida, K. Doi, Y. Iwazaki, N. Yasuhara, H. Ikenaga, Y. Shimizu, H. Nakada, T. Watanabe, T. Tateno, C. Sanoh, S.Kotake, Y.
Clin Transl Sci. 2021 Jun 3. doi: 10.1111/cts.13070.
Shinohara, M. Arakawa, H. Oda, Y. Shiraki, N. Sugiura, S. Nishiuchi, T. Satoh, T. Iino, K. Leo, S. Kato, Y. Araya, K. Kawanishi, T. Nakatsuji, T. Mitsuta, M. Inamura, K. Goto, T. Shinha, K. Nihei, W.
Sci Rep. 2021 Mar 8;11(1):5437. doi: 10.1038/s41598-021-84861-y.
Haraguchi, M. Miuma, S. Yamamoto, K. Nakao, Y. Ichikawa, T. Kanda, Y. Sasaki, R. Fukushima, M. Akazawa, Y. Miyaaki, H. Nakao, K.
J Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan 4. doi: 10.1111/jgh.15394.
Harada, K. Kohara, H. Yukawa, T. Matsumiya, K. Shinozawa, T.
Toxicol In Vitro. 2021 Aug;74:105159. doi: 10.1016/j.tiv.2021.105159. Epub 2021 Apr 3.
Dent, M. Hamorsky, K. Vausselin, T. Dubuisson, J. Miyata, Y. Morikawa, Y. Matoba, N.
Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;11(1):185-198. doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.08.009. Epub 2020 Aug 27.
Baudi, I. Isogawa, M. Moalli, F. Onishi, M. Kawashima, K. Ishida, Y. Tateno, C. Sato, Y. Harashima, H. Ito, H. Ishikawa, T. Wakita, T. Iannacone, M. Tanaka, Y.
PLoS Pathog. 2021 May 12;17(5):e1009228. doi: 10.1371/journal.ppat.1009228.