Phoenix Bio

Dual Agonist of Farnesoid X Receptor and G Protein-coupled Receptor TGR5 Inhibits Hepatitis B Virus Infection in Vitro and in Vivo

2021/03/04

Ito, K. Okumura, A. S. Takeuchi J Watashi, K. Inoue, R. Yamauchi, T. Sakamoto, K. Yamashita, Y. Iguchi, Y. Une, M. Wakita, T. Umezawa, K. Yoneda, M.

Hepatology. 2021 Jan 12. doi: 10.1002/hep.31712.

Suppression of hepatitis B virus through therapeutic activation of RIG-I and IRF3 signaling in hepatocytes

2021/03/04

Sooyoung Lee, Ashish Goyal, Alan S. Perelson, Yuji Ishida, Takeshi Saito, Michael Gale, Jr.

iScience. 2021 Jan 4;24(1):101969. doi: 10.1016/j.isci.2020.101969. eCollection 2021 Jan 22.

Evaluation of the Utility of PXB Chimeric Mice for Predicting Human Liver Partitioning of Hepatic Organic Anion-Transporting Polypeptide Transporter Substrates

2021/03/04

Feng, B. Pemberton, R. Dworakowski, W. Ye, Z. Zetterberg, C. Wang, G. Morikawa, Y. Kumar, S.

Drug Metab Dispos. 2021 Mar;49(3):254-264. doi: 10.1124/dmd.120.000276. Epub 2020 Dec 29.

PXB-cells, fresh primary hepatocytes from humanized mouse livers, exhibit nonalcoholic fatty liver like properties, including large very low density lipoprotein

2021/03/04

Sayaka Tomatsu 1, Masaki Takahashi 2, Masakazu Kakuni 2, Gen Toshima 3, Fumiko Kimura 3, Junichiro Takahashi 3, Yui Umekawa 1, Akira Sasaki 1, Keishi Hata

J. Biol. Macromol., 21 (1), 51-52 (2021)

Role of Hepatitis B virus capsid phosphorylation in nucleocapsid disassembly and covalently closed circular DNA formation

2021/03/04

Luo, J. Xi, J. Gao, L. Hu, J.

PLoS Pathog. 2020 Mar 30;16(3):e1008459. doi: 10.1371/journal.ppat.1008459. eCollection 2020 Mar.

Decomposition profile data analysis of multiple drug effects identifies endoplasmic reticulum stress-inducing ability as an unrecognized factor

Morita, K. Mizuno, T. Kusuhara, H.

Sci Rep. 2020 Aug 4;10(1):13139. doi: 10.1038/s41598-020-70140-9.

Humanized liver mouse model with transplanted human hepatocytes from patients with ornithine transcarbamylase deficiency

2021/03/04

Sugahara, G. Yamasaki, C. Yanagi, A. Furukawa, S. Ogawa, Y. Fukuda, A. Enosawa, S. Umezawa, A. Ishida, Y. Tateno, C.

J Inherit Metab Dis. 2020 Dec 18. doi: 10.1002/jimd.12347.

PXBマウス関連の学術論文のご紹介:秋田県総合食品研究センター・University of Washington

2021/02/15
秋田県総合食品研究センター並びにUniversity of Washingtonより、PXBマウス関連の学術論文が発表されましたので
ご紹介申し上げます。

【詳細】

掲載雑誌名:J. Biol. Macromol., 21 (1), 51-52 (2021)

論文名:PXB-cells, fresh primary hepatocytes from humanized mouse livers, exhibit nonalcoholic fatty liver like properties,

including large very low density lipoprotein
著者:戸松 さやか 先生 他(秋田県総合食品研究センター)

URL:https://www.jstage.jst.go.jp/article/jbm/21/1/21_52/_article/-char/en

掲載雑誌名:iScience. 2021 Jan 22; 24(1): 101969.

論文名:Suppression of hepatitis B virus through therapeutic activation of RIG-I and IRF3 signaling in hepatocytes
著者:Dr. Sooyoung Lee, et. al. (University of Washington)

URL:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33458618/

PXBマウス関連の学術論文のご紹介:国立国際医療研究センター・愛知医科大学

2021/02/01

国立国際医療研究センター様、並びに愛知医科大学様よりPXBマウス関連の学術論文が発表されましたので
ご紹介申し上げます。

【詳細】

掲載雑誌名:Journal of Hepatology. December 14, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/j.jhep2020.12.006
論文名:IdIeIdentification of a novel long-acting 4’-modified nucleoside reverse transcriptase inhibitor against HBV
著者:鍬田 伸好 先生(国際医療研究センター研究所)
URL:https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(20)33843-5/fulltext

掲載雑誌名:Hepatolo​gy. 2021 Jan 12. doi: 10.1002/hep.31712. Online ahead of print.PMID: 33434356

DOI: 10.1002/hep.31712

論文名:Dual Agonist of Farnesoid X Receptor and G Protein-coupled Receptor TGR5 Inhibits Hepatitis B Virus Infection

in Vitro and in Vivo

著者:伊藤 清顕 先生(愛知医科大学)
URL:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33434356/

Utility of Three-Dimensional Cultures of Primary Human Hepatocytes (Spheroids) as Pharmacokinetic Models

2020/12/23

Mizoi, K. Arakawa, H. Yano, K. Koyama, S. Kojima, H. Ogihara, T.

Biomedicines. 2020 Sep 23;8(10). pii: biomedicines8100374. doi: 10.3390/biomedicines8100374.

Fluoxazolevir inhibits hepatitis C virus infection in humanized chimeric mice by blocking viral membrane fusion

2020/12/23

Ma, C. D. Imamura, M. Talley, D. C. Rolt, A. Xu, X. Wang, A. Q. Le, D. Uchida, T. Osawa, M. Teraoka, Y. Li, K. Hu, X. Park, S. B. Chalasani, N. Irvin, P. H. Dulcey, A. E. Southall, N. Marugan, J. J. Hu, Z. Chayama, K. Frankowski, K. J. Liang, T. J.

Nat Microbiol. 2020 Aug 31. doi: 10.1038/s41564-020-0781-2.

Detection of acute toxicity of aflatoxin B1 to human hepatocytes in vitro and in vivo using chimeric mice with humanized livers

Ishida, Y. Yamasaki, C. Iwanari, H. Yamashita, H. Ogawa, Y. Yanagi, A. Furukawa, S. Kojima, Y. Chayama, K. Kamiie, J. Tateno, C.

PLoS One. 2020 Sep 23;15(9):e0239540. doi: 10.1371/journal.pone.0239540.

Culture density contributes to hepatic functions of fresh human hepatocytes isolated from chimeric mice with humanized livers: Novel, long-term, functional two-dimensional in vitro tool for developing new drugs

2020/12/23

Yamasaki, C. Ishida, Y. Yanagi, A. Yoshizane, Y. Kojima, Y. Ogawa, Y. Kageyama, Y. Iwasaki, Y. Ishida, S. Chayama, K. Tateno, C.

PLoS One. 2020 Sep 11;15(9):e0237809. doi: 10.1371/journal.pone.0237809. eCollection 2020.

Comparison of the hepatic effects of phenobarbital in chimeric mice containing either rat or human hepatocytes with humanized constitutive androstane receptor (CAR) and pregnane X receptor (PXR) mice (hCAR/hPXR mice)

2020/12/23

Yamada, T. Ohara, A. Ozawa, N. Maeda, K. Kondo, M. Okuda, Y. Abe, J. Cohen, S. M. Lake, B. G.

Toxicol Sci. 2020 Jul 31. pii: 5879297. doi: 10.1093/toxsci/kfaa125.

Characterization of plasma protein binding in two mouse models of humanized liver, PXB mouse and humanized TK-NOG mouse

2020/12/23

Miyamoto, M. Kosugi, Y. Iwasaki, S. Chisaki, I. Nakagawa, S. Amano, N. Hirabayashi, H.

Xenobiotica. 2020 Aug 25:1-10. doi: 10.1080/00498254.2020.1808735

Prediction of Human Disproportionate and Biliary Excreted Metabolites Using Chimeric Mice with Humanized Liver

2020/12/23

Kato, S. Shah, A. Plesescu, M. Miyata, Y. Bolleddula, J. Chowdhury, S. Zhu, X.

Drug Metab Dispos. 2020 Jul 14. pii: dmd.120.000128. doi: 10.1124/dmd.120.000128.

PXBマウス関連の学術論文のご紹介:鹿児島大学

2020/11/09

鹿児島大学様より、PXBマウス関連の学術論文が発表されましたのでご紹介申し上げます。 

【詳細】 

掲載雑誌名:Virus Res. 2020 Oct 10;290:198191. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198191 

論文名:Development of an in vivo delivery system for CRISPR/Cas9-mediated targeting of hepatitis B virus cccDNA

著者:Dr. Mohammad Enamul Hoque Kayesh, et. al.(鹿児島大学) 

概要 :  慢性的なヒトB型肝炎(HBV)感染症の治療を目的として、ゲノム編集を利用した遺伝子治療を試みた。

「WJ11/Cas9」の遺伝子を組み込んだアデノ随伴ウイルス2(AAV2)ベクターを、HBVに感染したヒト肝臓
キメラマウス(PXBマウス)へ導入したところ、HBVの複製を優位に阻害することを確認した。
さらに肝臓組織内におけるHBVのcccDNA、HBcAg、HBsAg、およびHBV DNAも優位に抑制したほか、遺伝子
治療によるヒト肝毒性の影響も見られなかった。この新しい遺伝子治療法が安全で効果的な慢性B型肝炎の治療

法として期待される。

URL(鹿児島大学様論文概要) : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33049308/

PXBマウス関連の学術論文(住友化学様)が「FEATURED paper」に選ばれました

2020/10/29
住友化学株式会社様より発表された下記のPXBマウス関連の学術論文が、「FEATURED paper」に選ばれましたので
ご紹介申し上げます。

尚、「FEATURED paper」とは、様々な影響力のある科学を反映した論文として、同雑誌で各号2~3の記事に焦点を

あてて紹介されています。

【詳細】

掲載雑誌名:TOXICOLOGICAL SCIENCES, 177(2), 2020, 362–376

論文名:Comparison of the Hepatic Effects of Phenobarbital in Chimeric Mice Containing Either Rat or Human

Hepatocytes With Humanized Constitutive Androstane Receptor and Pregnane X Receptor Mice

著者:Dr. Yamada, et. al.(住友化学株式会社)

概要:化学品のヒト肝毒性予測において、ヒトの肝臓をもつキメラマウス(PXBマウス)が有用であることを、PXB

マウスが、ラットの肝臓をもつキメラマウスや遺伝子組換え動物(hCAR/hPXRマウス)との反応性において
差異があることを示すことで、科学的に実証した。

PXBマウス関連の学術論文のご紹介:株式会社フェニックスバイオ

2020/10/09

弊社研究員(石田)のPXB-cells関連の学術論文が発表されましたのでご紹介申し上げます。 

【詳細】 

掲載雑誌名:PLOS ONE, September 23 2020 ;https://doi.org/10.1371/journal.pone.0239540

掲載希望日:20209月23日 

論文名:Detection of acute toxicity of aflatoxin B1 to human hepatocytes in vitro and in vivo using chimeric mice with

humanized livers
著者:Yuji Ishida, et. al.(株式会社フェニックスバイオ) 

概要:今回我々は、株式会社特殊免疫研究所、東京大学、及び広島大学との共同研究において、ヒト型の薬物代謝酵素

活性を維持するPXBマウスとPXB-cellsが、汚染された穀物等を摂取する事で集団で急性肝障害を起こす事例が
世界中で発生しているAflatoxin B1 (AFB1) のヒト肝細胞に対する急性細胞毒性を解析する上で、非常に有用な
モデルとなる事を明らかにしました。特に本研究において、①PXBマウスを始めとするヒト肝細胞キメラマウス
を用いた試験で課題とされた「血液サンプルを用いたヒト肝細胞特異的な肝障害の定量的評価」が、今回の共同
研究で開発した「ヒトALT1特異的ELISA法」によって可能となった事と、②株式会社サイトパスファインダーの
「siRNAトランスフェクションプレート」を用いて、主要な薬物代謝酵素であるCYP3A4のAFB1が誘発する急性
ヒト肝毒性における役割を明らかにした事は、今後ヒト肝細胞に対する様々な化学物質や医薬品候補化合物の
毒性評価を行う上で、PXBマウスとPXB-cellsの有用性をより高める重要な研究成果であると考えています。

URL(石田論文概要) : https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0239540

 

PXBマウス関連の学術論文のご紹介:株式会社フェニックスバイオ

2020/10/02

弊社研究員(山崎)のPXB-cells関連の学術論文が発表されましたのでご紹介申し上げます。

【詳細】

掲載雑誌名:PLoS One. 2020 Sep 11;15(9):e0237809. doi: 10.1371/journal.pone.0237809.
掲載希望日:2020年10月2日(金)

論文名:Culture density contributes to hepatic functions of fresh human hepatocytes isolated from chimeric mice with humanized livers: Novel, long-term, functional two-dimensional in vitro tool for developing new drugs
著者:Chihiro Yamasaki, et. al.(株式会社フェニックスバイオ)
概要:PXBマウスから分離した新鮮ヒト肝細胞(PXB-cells)は、in vitroにおいて長期間にわたり高い肝機能を維持する

ことから、in vitro評価試験における有用なツールとなり得ること、またPXBマウスはこのような肝細胞の供給源
となり得ることが示された。さらに、PXB-cellsにおける長期間の高機能維持は、PXB-cellsのプレートへの高い
接着性に起因した高密度培養により、薬物代謝関連遺伝子の発現を制御する転写因子が高く保たれていることが要因であると考えられた。